梅丽尔·斯特里普、西耶娜·米勒、基特·哈灵顿、塔哈·拉希姆、马修·瑞斯、戴维德·迪格斯、嘉玛·陈、大卫·修蒙、阿达什·古拉夫、福里斯特·惠特克、玛丽昂·歌迪亚、托比·马奎尔、艾莎·冈萨雷斯、爱德华·诺顿等人出演这部剧集。过去的四部《夺宝奇兵》由史蒂文·斯皮尔伯格(Steven Allan Spielberg)执导,而这次他只充当执行监制的角色,导演则由曾执导过《极速之王》(Ford V Ferrari)、《金刚狼3:殊死一战(Logan)、《金刚狼2》(The Wolverine)的詹姆斯·曼高德担当。