虽然剧情和人物上与前两部并无直接联系,但故事题材依然围绕着缉毒警察与毒枭及其团伙的生死对决展开:毒枭康素差(刘青云 饰)一直带着手下张建行(郭富城 饰)从事毒品交易,新加入的成员欧志远(古天乐 饰)也因一次意外与两人有了过命交情,三人情同手足。康素差在香港的贩毒生意被警方查处后带团队逃到金三角发展,却意外发现身边藏有卧底。此刻,是敌是友,一片茫然......电影上映后,观众们直言《龙马精神》讲的就是“一龙一马”的故事,片名十分贴切。而小马赤兔的表演也令大家眼前一亮,人与动物的戏不好拍,但赤兔的表演却充满生气,与成龙的点滴互动从喜感到戳泪,让观众的情感也随之起伏。有观众表示,“令我着实没想到的是,马的戏份可以这么多,无论是动作还是情感,马竟然都能胜任,而且极有灵性。”